오름테라퓨틱

당사는 ADC(항체약물접합체, Antibody-Drug Conjugate)의 높은 표적 특이성과 효 율적인 약물 전달 능력, 그리고 TPD(표적단백질분해, Targeted Protein Degradatio n)기술의 표적 단백질 분해 기능을 결합한 TPD² (Dual-precision Targeted Protein Degradation) 기술을 개발했습니다. 이 두 기술을 결합한 DAC(Degrader-Antibody Conjugate) 접근법은 기존 치료제 대비 우수한 치료 효능과 안전성 프로파일을 제공할 것으로 기대되며, ADC 페이로드의 제한적인 작용기전과 저분자 TPD 약물의 낮은 치료지수와 같은 기존 기술의 한계를 효과적으로 극복할 수 있습니다. 이러한 혁신적인 접근법은 미충족 의료수요가 있는 다양한 질환에서 환자에게 보다 안전하고 효과적인 신약을 제공할 수 있는 새로운 치료 전략으로 주목받고 있습니다. picture1.jpg [TPD² (Dual-precision Targeted Protein Degradation): ADC와 TPD 기술의 장점을 융합한 차세대 TPD², DAC 접근법] 당사의 DAC 접근법인 TPD²는 신규 기전의 단백질 분해제를 페이로드로 활용한 차 세대 ADC 접근법으로 다음의 세 가지 요소로 구성됩니다.

당사는 ADC(항체약물접합체, Antibody-Drug Conjugate)의 높은 표적 특이성과 효 율적인 약물 전달 능력, 그리고 TPD(표적단백질분해, Targeted Protein Degradatio n)기술의 표적 단백질 분해 기능을 결합한 TPD² (Dual-precision Targeted Protein Degradation) 기술을 개발했습니다. 이 두 기술을 결합한 DAC(Degrader-Antibody Conjugate) 접근법은 기존 치료제 대비 우수한 치료 효능과 안전성 프로파일을 제공할 것으로 기대되며, ADC 페이로드의 제한적인 작용기전과 저분자 TPD 약물의 낮은 치료지수와 같은 기존 기술의 한계를 효과적으로 극복할 수 있습니다. 이러한 혁신적인 접근법은 미충족 의료수요가 있는 다양한 질환에서 환자에게 보다 안전하고 효과적인 신약을 제공할 수 있는 새로운 치료 전략으로 주목받고 있습니다. picture1.jpg [TPD² (Dual-precision Targeted Protein Degradation): ADC와 TPD 기술의 장점을 융합한 차세대 TPD², DAC 접근법] 당사의 DAC 접근법인 TPD²는 신규 기전의 단백질 분해제를 페이로드로 활용한 차 세대 ADC 접근법으로 다음의 세 가지 요소로 구성됩니다. ● 항체(Antibody): 표적 항원을 발현하는 특정 세포에 선택적으로 단백질 분해제를 전달하기 위한 목적으로 설계되었습니다. 현재 개발중인 주요 파이프라인에는 임 상적으로 검증된 항체 또는 이를 개량한 항체를 활용하고 있으며. 향후 자체발굴 신규 항체를 적용할 계획입니다. ● 페이로드(Payload): 기존 톡신 기반 페이로드 대신 TPD 기반 페이로드를 사용하 여 세포 내 표적 단백질을 선택적으로 분해함으로서 질환 발생에 관여하는 신호 전달 경로를 조절합니다. ● 링커(Linker): 단백질 분해제를 항체에 결합시키기 위해 임상적으로 검증된 화학 적 링커를 적용하고 있으며 향후 당사 링커 라이브러리에서 개발된 자체 링커를 적용할 가능성도 있습니다. 당사는 ADC 요소 중 페이로드에 독자적인 표적단백질 분해 기술을 적용하고, 임상 적으로 검증된 항원 타깃, 항체 및 링커를 전략적으로 선택함으로써 임상개발의 리스 크를 줄여 후보물질의 성공 가능성을 극대화하고자 합니다. 또한 약리학, 분자세포 생물학, 구조 생물학, 분자 모델링, 의약 화학 및 다양한 스크리닝 기술에 대한 전문 성을 바탕으로 저분자 단백질 분해제의 특이성과 효능을 최적화하고 있습니다. 이후 항체에 안정성이 높은 화학적 링커를 결합하기 위한 최적의 부위와 결합 방법을 개발 하고, 각 구성 요소 간 최적의 조합을 도출하는 방향으로 개발을 진행하고 있습니다. picture2.jpg [TPD² 기술의 구성 요소]

당사의 TPD² 기술은 단백질 분해제를 ADC형태로 항체에 화학적으로 접합함으로 써 암세포 표적(암세포 과발현 수용체)과 세포 내 표적을 동시에 타겟할 수 있는 이중 정밀성(Dual-precision Targeted Protein Degradation, TPD²)기반의 새로운 단백 질 분해 기술입니다. 이러한 기술을 바탕으로, 당사는 GSPT1(G1 to S phase transition 1) 단백질을 표적 으로 하는 분해제를 페이로드로 활용한 차세대 TPD² -GSPT1 플랫폼을 개발했습니 다. GSPT1의 주된 세포 내 기능은 번역 종결(translation termination) 역할을 수행하 는 것으로, 세포 성장 및 증식에 매우 필수적인 단백질입니다. 이에 해당 단백질은 활 성이 저하될 경우 세포 생존에 즉각적 영향을 미칩니다. TPD² -GSPT1 플랫폼은 분 자접착제(molecular glue) 기반의 표적 단백질 분해 기술과 ADC의 조직 특이적전달 능력을 융합한 형태로, GSPT1의 선택적 분해를 통해 종양 선택성과 치료 지수를 동 시에 극대화할 수 있습니다.

당사의 TPD² 기술은 단백질 분해제를 ADC형태로 항체에 화학적으로 접합함으로 써 암세포 표적(암세포 과발현 수용체)과 세포 내 표적을 동시에 타겟할 수 있는 이중 정밀성(Dual-precision Targeted Protein Degradation, TPD²)기반의 새로운 단백 질 분해 기술입니다. 이러한 기술을 바탕으로, 당사는 GSPT1(G1 to S phase transition 1) 단백질을 표적 으로 하는 분해제를 페이로드로 활용한 차세대 TPD² -GSPT1 플랫폼을 개발했습니 다. GSPT1의 주된 세포 내 기능은 번역 종결(translation termination) 역할을 수행하 는 것으로, 세포 성장 및 증식에 매우 필수적인 단백질입니다. 이에 해당 단백질은 활 성이 저하될 경우 세포 생존에 즉각적 영향을 미칩니다. TPD² -GSPT1 플랫폼은 분 자접착제(molecular glue) 기반의 표적 단백질 분해 기술과 ADC의 조직 특이적전달 능력을 융합한 형태로, GSPT1의 선택적 분해를 통해 종양 선택성과 치료 지수를 동 시에 극대화할 수 있습니다. 당사는 GSPT1 외에도 다양한 E3 리간드(E3 ligand) 및 분해 표적(protein of interest, POI)에 대한 신규 페이로드를 지속적으로 발굴하고 있어, 이를 통해 TPD² 접근법의 적용 범위를 다양한 적응증과 질환 영역으로 확장 할 수 있는 높은 확장 가능성을 확보하고 있습니다. picture3.jpg [GSPT1 분해제의 작용 기전] ■ 독자적으로 개발한 GSPT1 페이로드 당사가 자체 개발한 페이로드는 GSPT1 선택적 분해능력이 우수한 분자접착 단백질 분해제입니다. 해당 페이로드는 ADC 페이로드로 다음의 두 가지 차별화된 특징을 가집니다. ● 촉매 기반의 고효율 작동 메커니즘 ● 표적 단백질 분해에 기반한 신규 작용기전 ■ TPD² -GSPT1 기술은 다음의 세 가지 요소로 구성됩니다: ● 페이로드: 세포내 단백질 합성의 필수 구성요소 단백질인 GSPT1을 선택적으로 분해하는 자체개발 저분자 단백질 분해제 ● 항체: 표적 항원을 발현하는 특정 세포에 선택적으로 단백질 분해제를 전달하기 위한 목적으로 주요 파이프라인에는 임상적으로 검증된 항체 또는 그것을 개량한 항 체를 사용하였지만, 향후 신규항체 발굴 및 적용 가능 ● 링커: 단백질 분해제를 항체에 결합시키는 임상적으로 검증된 화학적 링커 또는 당사 링커 라이브러리 유래 자체개발 링커 ■ TPD² -GSPT1 플랫폼 구성요소: TPD² -GSPT1 플랫폼은 ADC 뿐만 아니라 저분자 TPD약물과 작용 기전적으로 차 별된 작용 기전으로 안전성(safety), 효능(efficacy) 및 약동학(pharmacokinetics, PK) 특성이 우수합니다. ● 안전성: 항체를 통한 GSPT1 분해제의 암세포 선택적 표적 전달은 전신 투여 시 약물 표적이 아닌 정상세포에서 GSPT1이 분해될 가능성을 줄여 그동안 저분자 GSPT1 표적단백질분해제의 임상시험에서 관찰되었던 독성 및 부작용을 완화할 수 있음 ● 효능: 암세포 수용체를 인식하는 항체에 의해 효율적으로 세포 내 약물 전달이 가능하여 저분자 TPD약물 대비 효능을 1000배 이상 증가시킬 수 있음 ● 약동학 특성: 저분자 단백질 분해제를 항체에 결합하였기 때문에 혈중 반감기 약 물 노출(drug exposure)이 크게 증가. 약물을 항체에 접합하여도 항체의 특성은 모 항체의 특성에서 거의 변화하지 않으므로 이로 인해 약동학 및 조직 분포의 장점이 그대로 유지될 수 있음. 이외에도 항체에 의한 분해제의 전달은 저분자 화합물의 경 구 투여에서 관찰되는 무작위 세포 확산에 따른 타겟 세포에 도달하는 약물 농도의 변동성과 다양한 대사경로, 그로 인해 야기되는 일정하지 않은 효능, 그리고 낮은 생체 이용률 등의 문제를 감소시킬 수 있음 ■ TPD² -GSPT1의 작용 기전: 암세포 선택적 페이로드 전달 : TPD² -GSPT1 후보물질은 정맥 주사로 전신 투여됩니다. 항체가 표적 세포의 세포 표면에 발현하는 특정 항원에 결합하면 TPD² -GSPT1 후보물질이 세포 내로 흡수(endocytosis)되어 엔도좀(endosome)으로 이동합니다. 혈중 순환 중에는 페이로드가 항체와 공유 결합된 상태로 비활성 상태로 유지됩니다. GSPT1의 유비퀴틴화(ubiquitination) 촉진 : 엔도좀은 성숙 과정을 거쳐 리소좀 과 융합하며, 리소좀 내의 산성환경과 효소 작용에 의해 링커가 절단됩니다. 방출된 페이로드는 GSPT1과 E3 라이게이즈(E3 ligase)의 결합을 유도하여, GSPT1의 유비 퀴틴화를 매개합니다. GSPT1 분해 : 유비퀴틴 체인이 결합된 GSPT1 단백질은 프로테아좀(proteasome) 에 인식되어 분해됩니다. 암세포 사멸 : GSPT1은 세포 생존에 필수적인 단백질로, GSPT1이 분해되면 소포 체 스트레스(ER stress)가 발생하고 이는 결국 아폽토시스(apoptosis)에 의한 세포사 멸(cell death)로 이어집니다. 페이로드의 촉매적 작용 : 페이로드는 하나의 분자가 여러 GSPT1 단백질을 반복적으로 유비퀴틴화 및 분해를 유도할 수 있어, 촉매적인 작용을 수행합니다. picture4.jpg [TPD² -GSPT1: GSPT1 분해제의 안전성 및 효능 개선] 이러한 작용기전을 통해 TPD² -GSPT1 후보물질은 기존 저분자 TPD 약물의 주요 한계인 정상· 질병 조직 간 선택성 부족에 따른 독성, 생체 내 짧은 반감기, 낮은 세 포 투과율을 개선하여, 기존 TPD 치료제 대비 더 우수한 안전성, 약동학적 특성 및 효능을 나타낼 수 있습니다. ■ TPD² -GSPT1 플랫폼의 적응증 선별 TPD² -GSPT1 플랫폼에 대한 반응성이 높은 암 적응증을 선정하기 위해 미충족수요(unmet needs)가 높은 20개 이상 종양 유형을 대상으로 GSPT1 분해 민감성을 확인하기 위한 스크리닝을 진행했습니다. 각 종양 유형으로 분류된 약 250개의 암세포주에 대하여 세포막 투과성이 있는 GSPT1 단백질 분해제를 사용하여 스크리닝을 진행한 결과, 대부분의 암세포주에서 GSPT1 단백질 분해제에 민감한 세포 사멸 효과가 관찰되었 습니다. 세포주간의 민감도를 나타내는 EC50 값(50% effective concentration)의 차 이는 최대 10,000배까지 다양하였으며, 이 중 가장 높은 민감도 중앙값을 보인 종양 유형은 급성골수성백혈병(acute myeloid leukemia, AML) , 소세포폐암(Small Cell Lu ng Cancer, SCLC) , 신경내분비종양(Neuroendocrine Tumor, NET) 등으로 스크린 되었으며, 이 결과를 기반으로 TPD² -GSPT1 물질 후보에 대한 적응증을 도출했습 니다. picture5.jpg [GSPT1 단백질 분해제에 대한 250개 암세포주 민감도 스크리닝] ■ 오름테라퓨틱 파이프라인 현황 TPD² -GSPT1 기술로부터 도출된 개발후보 물질은 다음과 같습니다.

가. 매출실적 당사는 바이오의약품 후보물질 개발 단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발, 기술이 전 또는 아웃라이선스 계약을 체결하며, 계약금(upfront)과 더불어 연구개발 진행 과 정에서 단계별 개발 마일스톤이 발생하고, 제품 출시 이후에는 연간 판매액의 일정비 율을 로열티로 수취하는 구조를 매출의 기본 형태로 하고 있습니다. 나. 판매경로 및 판매전략 (1) 판매경로 당사는 TPD² 플랫폼과 에셋 기술이전 기회 확대를 위해 신규 파트너를 발굴하고, 기존 및 신규 파트너사와의 정기 업데이트와 대면 미팅을 통해 네트워크를 강화하고 있습니다. 이를 위해 주요 국내외 주요 학회 및 파트너링 행사에 적극 참여하며 전 세 계 제약사 및 신약개발 기업들과 활발히 교류하고 있으며, 현재 전 세계 상위 100대 제약· 바이오기업 중 다수와 소통 채널을 구축했습니다. 당사의 사업개발팀은 빠르게 발전하는 시장 및 경쟁구도를 면밀히 모니터링하며, 이 에 따라 파트너링 전략을 유연하게 조정하고 있습니다. 또한 신규 및 기존 업체들과 의 정기적 커뮤니케이션을 통해 당사의 플랫폼과 제품 개발 현황을 지속적으로 업데 이트하여 파트너 관심과 협력 관계를 유지하고 있습니다. 더불어, 당사의 연구진이 주요 학술 학회에 포스터 발표 등으로 직접 참여하여 외부 연구자들과의 교류를 촉진 함으로써 기술적 협력 기반을 강화하고 있습니다.

가. 매출실적 당사는 바이오의약품 후보물질 개발 단계에 따라 국내외 제약사와 공동개발, 기술이 전 또는 아웃라이선스 계약을 체결하며, 계약금(upfront)과 더불어 연구개발 진행 과 정에서 단계별 개발 마일스톤이 발생하고, 제품 출시 이후에는 연간 판매액의 일정비 율을 로열티로 수취하는 구조를 매출의 기본 형태로 하고 있습니다. 나. 판매경로 및 판매전략 (1) 판매경로 당사는 TPD² 플랫폼과 에셋 기술이전 기회 확대를 위해 신규 파트너를 발굴하고, 기존 및 신규 파트너사와의 정기 업데이트와 대면 미팅을 통해 네트워크를 강화하고 있습니다. 이를 위해 주요 국내외 주요 학회 및 파트너링 행사에 적극 참여하며 전 세 계 제약사 및 신약개발 기업들과 활발히 교류하고 있으며, 현재 전 세계 상위 100대 제약· 바이오기업 중 다수와 소통 채널을 구축했습니다. 당사의 사업개발팀은 빠르게 발전하는 시장 및 경쟁구도를 면밀히 모니터링하며, 이 에 따라 파트너링 전략을 유연하게 조정하고 있습니다. 또한 신규 및 기존 업체들과 의 정기적 커뮤니케이션을 통해 당사의 플랫폼과 제품 개발 현황을 지속적으로 업데 이트하여 파트너 관심과 협력 관계를 유지하고 있습니다. 더불어, 당사의 연구진이 주요 학술 학회에 포스터 발표 등으로 직접 참여하여 외부 연구자들과의 교류를 촉진 함으로써 기술적 협력 기반을 강화하고 있습니다. (2) 사업전략 당사는 장기적으로는 허가와 판매까지 가능한 글로벌 바이오텍으로 성장하는 비전을 갖고 있으나, 중단기적으로는 에셋 라이선스 기반의 비즈니스 모델을 채택하여, 플 랫폼 확장 및 혁신 신약 에셋의 연구개발 고도화에 집중하고 있습니다. picture8.jpg [당사 사업모델] 사업전략 플랫폼은 플랫폼 기술이전, 공동연구개발, 그리고 에셋 아웃라이선스, 세가 지로 나뉩니다. ● 플랫폼 기술이전 : 당사의 독자적 플랫폼 기술을 파트너에게 제공하여, 해당 파트 너가 이를 활용해 제품의 연구개발 및 상용화를 수행할 수 있도록 라이선스를 부여하 는 전략입니다. ● 공동연구개발 : 파트너와 비용, 위험, 그리고 향후 성공보수를 공동으로 분담하는 협력형 연구개발 전략입니다. ● 에셋 아웃라이선스 : 당사가 초기 연구개발을 독자적으로 수행한 후 가치 변곡점 에서 파트너에게 후속 개발 및 상용화 권리를 부여하는 전략입니다. 당사는 다양한 DAC 플랫폼 기술을 보유하고 있으며, 기존 ADC 기업들과는 차별화 된 구조의 사업개발 및 파트너링 전략을 구사하고 있습니다. 이를 통해 파트너의 요 구에 유연하게 대응할 수 있는 다양한 협력 모델을 모색하고, 보다 폭넓은 범위의 기 관 및 기업들과 협업을 추진하고 있습니다. picture9.jpg [당사 파트너링 모델] 다. 수주현황 보고서 제출일 현재 수주현황이 없습니다.