알지노믹스

당사가 영위하는 사업내용의 이해를 돕고자 주요 용어에 대해 아래와 같이 정리하였으니 참고하시기 바랍니다. 당사는 RNA 편집·교정 분야의 글로벌 선도기업으로서, RNA 치환효소 플랫폼을 기반으로 한 유전자치료제와 자가환형화 RNA 플랫폼을 보유하고 있습니다. 이를 바탕으로 표적 유전자 RNA를 특이적으로 표적하여 유전자 발현을 낮춤과 동시에, 치료용 유전자로의 편집·교정을 통한 치료 효과를 발휘할 수 있는 항암, 유전질환 및 퇴행성질환 유전자치료제를 발굴할 수 있으며, 자가환형화 RNA 구조체를 이용해 기존 선형 RNA를 대체할 수 있는 치료제, 백신 등의 신규 물질을 발굴·제작할 수 있는 독자적인 기술을 보유하고 있습니다.당사에서 발굴한 유전자치료제 및 원형 RNA는 그 물질 자체로 임상개발 및 기술이전 등의 사업화가 가능할 뿐 아니라, RNA 플랫폼 기술 기반 치료제에 대한 지적재산권도 사업화가 가능합니다. 특히 당사의 RNA 치환효소 기반 유전자치료제는 기존 약물로 표적하기 어려웠던 RNA를 표적할 수 있고, 다양한 돌연변이에 대해 하나의 치료제로 대응할 수 있어 기술사업화에 유리합니다. 특히, 표적 유전자의 편집·교정을 통해 부작용은 최소화하며, 유전자치료제의 치료효율이 높다는 점에서 차별화된 기술입니다.

당사가 영위하는 사업내용의 이해를 돕고자 주요 용어에 대해 아래와 같이 정리하였으니 참고하시기 바랍니다. 당사는 RNA 편집·교정 분야의 글로벌 선도기업으로서, RNA 치환효소 플랫폼을 기반으로 한 유전자치료제와 자가환형화 RNA 플랫폼을 보유하고 있습니다. 이를 바탕으로 표적 유전자 RNA를 특이적으로 표적하여 유전자 발현을 낮춤과 동시에, 치료용 유전자로의 편집·교정을 통한 치료 효과를 발휘할 수 있는 항암, 유전질환 및 퇴행성질환 유전자치료제를 발굴할 수 있으며, 자가환형화 RNA 구조체를 이용해 기존 선형 RNA를 대체할 수 있는 치료제, 백신 등의 신규 물질을 발굴·제작할 수 있는 독자적인 기술을 보유하고 있습니다.당사에서 발굴한 유전자치료제 및 원형 RNA는 그 물질 자체로 임상개발 및 기술이전 등의 사업화가 가능할 뿐 아니라, RNA 플랫폼 기술 기반 치료제에 대한 지적재산권도 사업화가 가능합니다. 특히 당사의 RNA 치환효소 기반 유전자치료제는 기존 약물로 표적하기 어려웠던 RNA를 표적할 수 있고, 다양한 돌연변이에 대해 하나의 치료제로 대응할 수 있어 기술사업화에 유리합니다. 특히, 표적 유전자의 편집·교정을 통해 부작용은 최소화하며, 유전자치료제의 치료효율이 높다는 점에서 차별화된 기술입니다. 자가환형화 RNA 기술로 생성된 원형 RNA는 기존 PIE 기술 기반의 원형 RNA의 한계점을 극복한 새로운 기술로써, 해당 원천기술에 대한 첨단바이오의약품 및 백신 개발기업과 다양한 사업 협력을 기대하고 있습니다.당사는 RNA 플랫폼을 통해 생산된 물질 및 지적재산권을 활용해 다양한 신약 파이프라인을 자체적으로 혹은 파트너사와 공동으로 연구개발하고 있으며, 동시에 해당 플랫폼 바탕의 비즈니스 활동을 통해 기술이전을 통한 매출 실현에 노력하고 있습니다.

가. RNA 치환효소 기술 (1) 기술의 정의 라이보자임(ribozyme)이란 효소 활성을 갖고 있는 RNA 분자를 말합니다. 미국 콜로라도대학교의 토머스 R. 체크 교수팀은 원생생물인 '테트라하이메나'의 rRNA의 스플라이싱 작용을 관찰하며 인트론(intron) RNA가 스스로를 절단하고 엑손(exon)을 연결하는 작용(Self-splicing)을 발견했고 이 사실을 국제학술지 '셀(Cell)'에 발표했습니다. 기존에는 생체 내에서 화학 반응을 촉진하는 역할을 단백질만 할 수 있다고 생각했으나, 1982년 라이보자임의 발견으로 RNA도 스스로 촉매 역할을 할 수 있다는 사실이 밝혀진 것입니다. 이로 인해 'RNA도 효소처럼 작용할 수 있다'는 새로운 개념이 확립되었고, 토머스 체크 교수는 1989년 노벨 화학상을 수상했습니다.라이보자임의 발견은 유전정보의 전달과 촉매 작용의 역할을 동시에 수행하는 물질의 개발 가능성을 열었고, 그 후속연구는 RNA 치환효소(Trans-splicing ribozyme)로 이어졌습니다. RNA 치환효소는 질환의 원인 또는 연관 표적 RNA를 특이적으로 인지 및 절단하여 유전자 발현을 낮춤과 동시에 치료용 RNA로의 치환을 통하여 치료용 유전자 발현을 표적 특이적으로 유도하는 RNA 편집·교정 모달리티 기술입니다.

가. RNA 치환효소 기술 (1) 기술의 정의 라이보자임(ribozyme)이란 효소 활성을 갖고 있는 RNA 분자를 말합니다. 미국 콜로라도대학교의 토머스 R. 체크 교수팀은 원생생물인 '테트라하이메나'의 rRNA의 스플라이싱 작용을 관찰하며 인트론(intron) RNA가 스스로를 절단하고 엑손(exon)을 연결하는 작용(Self-splicing)을 발견했고 이 사실을 국제학술지 '셀(Cell)'에 발표했습니다. 기존에는 생체 내에서 화학 반응을 촉진하는 역할을 단백질만 할 수 있다고 생각했으나, 1982년 라이보자임의 발견으로 RNA도 스스로 촉매 역할을 할 수 있다는 사실이 밝혀진 것입니다. 이로 인해 'RNA도 효소처럼 작용할 수 있다'는 새로운 개념이 확립되었고, 토머스 체크 교수는 1989년 노벨 화학상을 수상했습니다.라이보자임의 발견은 유전정보의 전달과 촉매 작용의 역할을 동시에 수행하는 물질의 개발 가능성을 열었고, 그 후속연구는 RNA 치환효소(Trans-splicing ribozyme)로 이어졌습니다. RNA 치환효소는 질환의 원인 또는 연관 표적 RNA를 특이적으로 인지 및 절단하여 유전자 발현을 낮춤과 동시에 치료용 RNA로의 치환을 통하여 치료용 유전자 발현을 표적 특이적으로 유도하는 RNA 편집·교정 모달리티 기술입니다. rna치환효소 기술의 개요.jpg RNA 치환효소 기술의 개요 RNA 스플라이싱은 생명체에서 단백질을 만드는 과정에서 필수적으로 일어나는 자연적인 생명 현상입니다. 유전자(DNA)에서 전사된 RNA가 단백질로 만들어지기 전에 불필요한 부분(인트론)을 잘라내고 필요한 부분(엑손)만 연결하는 편집 과정을 의미합니다. 체내 RNA 스플라이싱 과정은 다양한 단백질과 RNA들의 복합체들의 순차적인 과정에 의해 이루어집니다.반면, 테트라하이메나는 불필요하다고 알려진 인트론이 자체적으로 독특한 구조를 형성하여 다른 단백질이나 RNA들의 도움 없이 스스로 스플라이싱 과정을 완성합니다. 테트라하이메나의 인트론은 group I intron으로 분류될 수 있으며, RNA 치환효소는 테트라하이메나의 group I intron 서열을 이용하여 표적 RNA를 편집·교정하기 위해 인공적으로 설계한 기술입니다. 자연적인 RNA 스플라이싱은 한 개의 RNA 내에서 편집이 일어나지만, RNA 치환효소는 서로 다른 두 개의 RNA를 이어 붙이는 하나의 분자가 2가지 기능을 나타내는 독특한 특성을 가집니다. 이러한 특성을 이용하여 질병의 원인이 되는 유전자를 RNA 수준에서 편집·교정하여 치료 목적에 적합하게 발전시킨 첨단 기술이라고 볼 수 있습니다. (2) 기술의 특성 당사는 RNA 치환효소 기반의 RNA 편집·교정 모달리티 플랫폼을 구축하였으며, 기존 DNA/RNA 기술의 장점은 유지하면서도 한계점을 극복할 수 있는 기술로 주목받고 있습니다.당사는 RNA mapping 기술과 RNA 치환효소 구조체 최적화 기술을 통해 약물의 표적특이성 및 정확도를 향상시키고 off-target 효과를 최소화하였습니다. 이를 바탕으로 RNA 치환효소의 유효성 및 안전성을 확보하여 치료제로서의 활용성을 극대화하였으며, 주요 특징은 다음과 같습니다. (3) 기술의 활용 당사는 RNA 치환효소를 활용한 신약개발 프로세스를 구축하여 운용하고 있으며, 신약개발 타겟 선정부터 물질 최적화, 비임상·임상시험까지의 신약개발 전주기에 걸친 체계적인 개발을 통해 신약 후보물질 도출을 진행중에 있습니다. 타겟 적응증이 결정되면, RNA mapping 기술을 통해 RNA 치환효소에 의해 표적 RNA가 가장 잘 절단 및 치환될 수 있는 표적 부위를 한 번의 실험으로 도출하고, RNA 치환효소 구조체를 최적화하여 표적 RNA 편집·교정 특이성 및 효율성을 극대화하는 과정을 거칩니다. 이후 벡터 최적화 과정을 통해 최적화된 RNA 치환효소의 발현량, 안전성 및 안정성을 극대화하고 RNA 치환효소를 타겟 세포에 전달하는 역할을 하는 전달체인 바이러스 벡터를 스크리닝하여 최종적으로 후보물질을 도출합니다. rna 치환효소 기반 신약개발 플랫폼.jpg RNA 치환효소 기반 신약개발 플랫폼 현재 개발중인 신약개발 파이프라인은 「Ⅱ. 사업의 내용 - 2. 주요 제품 및 서비스 - 나. 주요 제품 등의 현황」을 참고하시기 바랍니다. (4) 기술의 확장 : 자가환형화 RNA 플랫폼 당사는 RNA 치환효소의 자체 작동 기전을 응용하여 원형 RNA를 생성할 수 있는 신규 플랫폼을 도출하였습니다. 원형 RNA는 일반적으로 다음과 같은 특징을 보유하고 있습니다. 원형 RNA를 생성하는 기술은 크게 세 가지로 분류됩니다. ① 화학적 반응으로 RNA 양 말단을 접합하는 방법(Chemical 기술), ② RNA 연결 효소를 이용해 양 말단을 접합하는 방법(Ligase 기술), ③ 라이보자임을 이용하여 원형 RNA를 생성하는 방법이 주로 사용되고 있습니다.이 중 ③ 라이보자임 기술 중 하나인 역배열 형태의 구조체를 이용하여 원형 RNA를 생성하는 방법인 PIE(Permuted Intron-Exon) 기술이 원형 RNA 분야를 선도하고 있으나, 해당 기술은 원형화에 사용된 일부 서열이 최종적으로 완성된 원형 RNA에 남게 되는 한계점이 있습니다.당사의 원형 RNA 플랫폼 기술은 RNA 치환효소 하위에 연결되어 있는 선형 RNA의 말단 부위를 표적하여 RNA 치환효소가 스스로 원형 RNA를 생성하는 방식의 기술입니다. (자가환형화 기전) 당사의 기술은 불필요한 외부 서열이 남지 않는 원형 RNA를 생성할 수 있어, 기존 기술의 한계점을 극복한 것으로 평가받고 있습니다. rna 치환효소 기반 자가환형화 rna.jpg RNA 치환효소 기반 자가환형화 RNA 이처럼 당사가 보유한 원형 RNA 플랫폼은 기존의 선형 RNA와 라이보자임 기반 원형 RNA 생성 기술의 한계점을 극복하고 발전시킨 기술입니다. 이는 높은 안정성, 단백질 발현 효율을 기반으로 RNA 치료제 및 백신 등의 개발에 활용될 것으로 주목받고 있습니다. 나. 주요 제품 등의 현황 당사는 First in Class 혁신신약의 개발을 위해 플랫폼 기술인 RNA 치환효소 기반 RNA 편집·교정 기술을 이용하여 RNA 치환기술에 의한 치료효과의 유도가 가능한 적응증에 대해 연구개발을 진행하고 있습니다.보고서 작성기준일 현재 당사의 주요 파이프라인 개발 현황은 아래와 같습니다. 신약 파이프라인 현황.jpg 신약 파이프라인 현황 (1) RZ-001 항암 유전자치료제 (가) 작동 기전 RZ-001은 암의 원인 또는 암에서 과발현되는 유전자의 RNA를 표적하여 발현을 낮춤과 동시에 항암 효과를 일으킬 수 있는 항암 유전자 RNA로 치환하여 항암 효과를 유도합니다. 표적 RNA 발현 세포/조직 특이적으로 작동하여 암세포 특이적 항암 RNA 발현을 통한 항암능 발휘로 암 특이성 및 정상세포에 대한 안전성을 확보합니다. 전체 암세포종의 80~90%에서 발현되는 텔로머라제(Telomerase)의 주요 구성요소인 hTERT(human telomerase reverse transcriptase)의 mRNA를 표적하는 RNA 치환효소 기반 항암 유전자치료제이며, 생체 내 전달을 위해 아데노바이러스 5 혈청형 (Adenovirus type 5)을 사용합니다. rna 치환효소 벡터기반 항암제(rz-001).jpg RZ-001 작동 기전 (나) 개발 배경1) 교모세포종 치료제 교모세포종은 여전히 Best-in-Class 치료제가 부재한 미충족 의료수요가 매우 큰 암종입니다. 현재 표준치료로는 수술 이후 방사선 및 TMZ(temozolomide) 기반의 보조요법이 사용되지만, MGMT (O6-methylguanine-DNA methyltransferase) 프로모터가 메틸화되지 않은 환자군에서는 TMZ 효과가 현저히 낮은 것으로 알려져 있습니다. 그럼에도 불구하고, 치료 옵션의 부재로 인해, MGMT 비메틸화 환자군에서도 여전히 TMZ가 사용되고 있으며, 이에 해당하는 환자는 전체 교모세포종 환자의 약 40~70%에 달합니다.

가. 매출실적 당사의 주요 매출은 국내외 기술이전 계약에 따른 기술료입니다. 또한, 다수의 제약사를 대상으로 라이선싱 딜의 달성 및 추가적인 매출처를 확보하기 위한 노력을 하고 있습니다. 나. 판매경로와 방법, 전략 (1) 조직 및 판매경로 당사가 개발한 파이프라인 의약품의 최종 제품은 라이선스 계약을 체결한 국내외 파트너사에서 마케팅 및 판매를 담당하게 됩니다.당사와 라이선스아웃 계약을 맺었거나 라이선스아웃을 염두하고 있는 잠재적 사업 파트너사들은 주요 시장 (미국, 5EU, Japan)의 전지역 또는 주요지역의 마케팅 및 세일즈 조직을 갖추고 있는 제약사입니다. 라이선스 아웃 계약이 체결되지 않은 지역에 대해서는 필요시 추가적인 계약 파트너를 물색하여 이를 통한 판매를 할 예정입니다 (3) 판매전략 (가) 파이프라인 자체에 대한 에셋 기술이전 당사는 개발 중인 RZ-001, RZ-003, RZ-004 등의 개별 파이프라인 에셋 자체에 대한 기술이전을 추진하고자 노력하고 있습니다. 항암제 및 희귀질환 치료제의 파이프라인별 특성에 따라 적절한 라이센싱 시점을 고려하여 개발 전략을 진행하고 있습니다. 파트너사와의 기술이전을 통해 계약, 임상, 허가 진행 단계에 따른 기술료를 수령하고, 상업화 단계에서 판매수익에 따른 로열티 수입을 기대할 수 있습니다.

가. 매출실적 당사의 주요 매출은 국내외 기술이전 계약에 따른 기술료입니다. 또한, 다수의 제약사를 대상으로 라이선싱 딜의 달성 및 추가적인 매출처를 확보하기 위한 노력을 하고 있습니다. 나. 판매경로와 방법, 전략 (1) 조직 및 판매경로 당사가 개발한 파이프라인 의약품의 최종 제품은 라이선스 계약을 체결한 국내외 파트너사에서 마케팅 및 판매를 담당하게 됩니다.당사와 라이선스아웃 계약을 맺었거나 라이선스아웃을 염두하고 있는 잠재적 사업 파트너사들은 주요 시장 (미국, 5EU, Japan)의 전지역 또는 주요지역의 마케팅 및 세일즈 조직을 갖추고 있는 제약사입니다. 라이선스 아웃 계약이 체결되지 않은 지역에 대해서는 필요시 추가적인 계약 파트너를 물색하여 이를 통한 판매를 할 예정입니다 (3) 판매전략 (가) 파이프라인 자체에 대한 에셋 기술이전 당사는 개발 중인 RZ-001, RZ-003, RZ-004 등의 개별 파이프라인 에셋 자체에 대한 기술이전을 추진하고자 노력하고 있습니다. 항암제 및 희귀질환 치료제의 파이프라인별 특성에 따라 적절한 라이센싱 시점을 고려하여 개발 전략을 진행하고 있습니다. 파트너사와의 기술이전을 통해 계약, 임상, 허가 진행 단계에 따른 기술료를 수령하고, 상업화 단계에서 판매수익에 따른 로열티 수입을 기대할 수 있습니다. (나) 플랫폼 기술 기반 기술이전 플랫폼 기술 기반 기술이전 계약은 계약 체결 전 당사의 플랫폼 기술에 대하여 파트너사가 검증 절차를 진행한 후 체결하는 계약으로, 파트너사에서 원하는 약물 표적(타겟)에 대하여 당사가 당사의 플랫폼 기술을 활용하여 RNA 치환효소 구조 최적화 및 RNA 치환효소 벡터 최적화 과정 등을 통해 전임상 및 임상개발 수행 전의 약물 후보물질을 도출하고, 해당 후보물질에 대한 전임상 및 임상 개발을 파트너사에서 진행하며 계약 시 또는 표적 선정 시 선급금, 개발 단계 및 상업화 단계별 마일스톤(개발 마일스톤 및 상업화 마일스톤), 출시 후 로열티 등을 수령하는 구조의 계약입니다. 이 경우 해당 후보물질 도출 후에 전임상 및 임상개발 수행 전 해당 물질에 대한 특허를 출원하며, 해당 특허 소유권은 당사가 보유하고, 파트너사에서는 특허권에 대한 전용실시권을 부여받게 됩니다. 당사가 2025년 Eli Lilly와 체결한 연구협력 및 라이선스 계약이 이러한 플랫폼 기술 기반 기술이전 계약의 일환으로 볼 수 있습니다. (다) IP 기술이전 당사가 차세대 플랫폼으로 개발 중인 자가환형화 RNA 플랫폼은 다양한 치료제 및 백신 개발에 응용될 것으로 기대되는 기술로, 플랫폼 개발에 따라 원천기술 또는 상업화 생산기술 실시권 등에 대한 IP 기술이전을 기대할 수 있습니다. 다. 수주상황 당사는 파트너사와의 기술이전 계약에 따라 공동연구개발을 수행하면서 단계별로 마일스톤을 받고, 제품 출시 이후에는 판매액의 일정부분을 로열티로 받는 사업구조를 가지고 있습니다. 또한 공동연구개발을 수행하면서 단계별로 수령하는 마일스톤, 제품 출시 이후에 판매액의 일정 부분을 로열티로 수령하는 것과는 별개로 당사의 연구개발활동 진행과 관련하여 별도의 연구활동비를 파트너사로부터 지급받고 있으며, 한국채택국제회계기준 "고객과의 계약에서 생기는 수익"에 의거하여 진행기준에 따라 수익으로 인식하고 있습니다.보고서 작성기준일 현재 체결된 기술이전 계약은 「6. 주요계약 및 연구개발활동 - 가. 경영상 주요계약」을 참조하여 주시기 바랍니다.